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避开“相分离”之争——拉斯克奖得主研究意大利蛋白的“低复杂度结构域”
2026-03-02
2025年9月11日，被誉为诺贝尔奖风向标的2025年拉斯克医学奖揭晓。备受瞩目的拉斯克基础医学研究奖授予德国马克斯·普朗克研究所的迪尔克·格尔利希和美国德克萨斯大学西南医学中心的史蒂文·L·麦金奈特，以表彰他们在“低复杂度结构域”（LCRs）的结构与功能方面的开创性研究。这项研究揭示了这类蛋白质序列在细胞内运输、细胞组织结构以及神经退行性疾病等病理过程中的重要作用。据悉，拉斯克奖颁奖典礼将于2025年9月19日在美国纽约举行。
“低复杂度结构域”（LCR）或许对一些人来说比较陌生，但若提到过去五年蓬勃发展的相分离研究，业内几乎无人不知。那么问题来了：为何此次拉斯克奖授予的是LCR，而非相分离？值得注意的是，2023年突破奖（单项奖金300万美元）还颁发给了另外两位科学家：德国马克斯·普朗克研究所的安东尼·海曼（下图右）和普林斯顿大学的克利福德·布兰温（下图左）。他们因发现细胞组织中的一个基本机制而获奖：通过蛋白质与RNA的相分离形成无膜液滴，从而实现细胞功能的空间调控。
于是，一个问题随之而来：笔者长期以来一直坚信，诺贝尔奖终将授予这一领域。然而，由于诺贝尔奖最多只能颁发给三位个人，奖项又将如何分配呢——而德国的马克斯·普朗克研究所也难以置身事外。或许再过三周，诺贝尔委员会便会一时兴起，提前揭晓这一奖项的归属。
我们且不争论它究竟发给了谁，还是聚焦于眼前这件事吧——这项拉斯克奖显然刻意避开了相分离这一话题，转而聚焦于蛋白质的低复杂度无序序列，实际上直击了蛋白质功能研究的本质。Dirk Görlich和Steven L. McKnight在各自独立的研究中都发现，蛋白质的低复杂度无序结构域介导了蛋白质的聚集（目前通常被称为蛋白质的“相分离”）。
迪尔克·格尔利希长期以来一直专注于核孔复合体（NPC）的研究。值得一提的是，世界顶尖科学家协会颁发的“生命科学或医学奖”于2022年授予了迪尔克·格尔利希，奖金高达1000万元，以表彰他在“细胞质与细胞核之间蛋白质运输机制与选择性方面的关键发现”（尽管该奖项奖金数额不菲，但迄今仍鲜为人知。若非我不得不上网查阅资料才得知他曾获拉斯克奖，恐怕对他几乎毫无印象。另一方面，这也表明，顶科协奖独具前瞻性，并不单纯是为获奖者在已斩获其他重大奖项之后再添一份光环）。
总而言之，麦克奈特与格尔利希开展的研究彻底革新了我们对蛋白质组中约15%至20%含有液晶结构域的蛋白质本质的认识：这些结构域使细胞能够构建灵活、可逆的结构，且无需依赖传统的膜结合细胞器，同时还能实现功能的组织与调控。从这一意义上讲，他们荣获拉斯克基础医学研究奖可谓实至名归，也表明评审委员会在该领域评奖时，更多地是从蛋白质特征的内在逻辑出发进行考量。
2026-03-02
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