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异常相分离推动食管癌研究领域取得新进展
2026-03-02
据国家自然科学基金委员会网站消息，四川大学江浩教授、杨金林教授、杨莉教授和柯博文研究员与英国牛津大学等单位在相分离异常驱动食管癌研究领域取得新进展，揭示了食管鳞状细胞癌中关键转录因子的凝聚机制。该研究成果以“靶向TFAP2 β凝聚体的食管鳞状细胞癌进化干预研究”为题，于2025年12月16日在线发表在《细胞》杂志上。
食管癌是消化道常见的恶性肿瘤，主要分为食管鳞状细胞癌（ESCC）和食管腺癌。其中，食管鳞状细胞癌约占食管癌病例的90%，是我国乃至全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤。目前尚无临床适用的针对食管鳞状细胞癌的特异性靶向治疗药物，且缺乏在分子水平上精准的靶向干预手段与药物。临床治疗仍以手术、放疗、化疗及广谱免疫治疗为主，疗效有限，患者预后亟待改善。
研究团队优化了文库构建流程，并开展了高质量的染色质可及性与转录组分析，系统解析了早期食管鳞状细胞癌中发生的转录调控异常，鉴定并揭示了转录因子TFAP2 β在食管鳞状细胞癌细胞中显著下调，是早期细胞癌变的关键抑癌因子。进一步研究表明，TFAP2 β通过液-液相分离驱动的核内聚集体形成，负向调控下游核心基因ZNF131的表达，并抑制转录调控因子YAP1的招募，从而调控食管鳞状细胞癌的进展。研究团队还通过虚拟筛选发现，小分子化合物A6能够特异性促进TFAP2 β的相分离行为，并在细胞、小鼠及人源类器官模型中表现出显著的抗肿瘤活性。
本研究提出通过小分子调控转录因子相分离的食管鳞癌治疗策略，并获得用于靶向食管鳞癌治疗中转录因子相分离的候选化合物，为相关研究及临床转化提供了思路与依据。
2026-03-02
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